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張宏:一直保持出發時的樣子


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進入張宏的辦公室時,他桌子上的兩個顯示屏都亮著。一個停在實驗分析界面,另一個顯示著修改中的英文文章……

來北京20多年,張宏還沒去過故宮,因為他“沉醉”在一個地方。他說:“總覺得我已失去某種‘社會功能’,只有回到這里,心才能平靜下來。”在這個科學家的世界里,在實驗室工作,幾乎就是生活的全部。

剛剛過去的2023年,九三學社社員、中國科學院生物物理研究所研究員張宏當選為中國科學院院士。對于外界的關注,特別是非學術性質的關注,他希望能快點過去,以便可以繼續安心地做研究。

但是,當真正有機會走入他的世界時,人們會被一種精神“包裹”。這么多年,他一直保持出發時的樣子,純粹得猶如一面鏡子,讓人不自覺地審視自己,是否也記得“最初的夢想”。

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圖為張宏。受訪者供圖

“碰巧”找到的秘密

2023年年末,自嘲“早已失去‘社會功能’”的張宏,卻“折返”社會做了兩件事。

當選院士后,身為87屆校友,他收到母校屯溪一中的致電祝賀,當即便為學弟學妹們寫下一封回信。“我認真地想了想,希望學弟學妹成長的路上獲得的幾點品質,”他在信中寄語,“作為學長,我希望你們身心健康,要有獨立思考的能力,最后還要懷揣夢想”。

一個月后,他回到家鄉黃山,來到歙縣中學,與老師們座談交流,“一個成功的老師,一定要賦予學生去追尋自己夢想的信念、執著和力量”。

張宏的寄語源于他的經歷。作為學生,他是如此,作為老師,他亦是如此。

細胞自噬是張宏的研究方向。這是一種細胞內高效清除“垃圾”的機制,起著“對垃圾回收利用”的功能,與人體衰老進程明顯關聯。而自噬異常會引起阿爾茲海默癥、帕金森綜合征等多種神經退行性疾病。

上世紀90年代是細胞自噬研究的“起點”。獲得2016年諾貝爾生理學或醫學獎的大隅良典,那時才剛剛建立單細胞生物酵母為研究自噬的遺傳模型;而建立多細胞生物自噬遺傳模型的“后來者”張宏,彼時剛進入美國愛因斯坦醫學院,開始攻讀博士。

2004年回國建立了獨立課題組后,張宏團隊通過研究“秀麗線蟲”的生殖細胞命運決定,意外發現“在胚胎分裂過程,一類來自卵細胞的蛋白質聚集體只出現在生殖細胞里。這背后的原因不是‘不對稱定向分離’,而是在分裂過程中,這些后來‘消失’的蛋白也進入了體細胞,但很快被自噬降解了”。

時隔多年,當張宏再次談起這次“意外”,仍舊十分興奮,“我們根本就沒想到,這個蛋白在體細胞里是通過自噬被清除的”。那時,張宏馬上意識到,“這是研究多細胞生物里自噬現象的絕佳模型”。

無心插柳柳成蔭,何以成蔭?張宏提到,“因為我們在探索中觀察到一些沒有預想到的現象,我們并沒有把它丟到一邊,而是意識到這個問題很重要,然后再一步一步地進行研究”。

“碰巧”打開了細胞自噬研究的大門后,他便帶領團隊深入研究多細胞生物自噬的分子機制,鑒定了一系列多細胞生物的新自噬基因,漸漸揭開多細胞生物自噬機制的“神秘面紗”。

自噬有著“細胞清道夫”之稱,對其多細胞生物特有步驟分子機制的研究,對揭示多種人類相關疾病的發病過程有重要意義,是科學界新的研究方向。張宏笑言:“科研是一個自由探索的過程,會不斷突破人類認知的邊界。”

做研究要講“科研品味”

但,什么是“邊界”?怎樣才是“從0到1”的突破?在張宏看來,“無須界定這個邊界,重要的是科研人員能夠沉下來,持續探索未知”。

“評價科研人員,不應該以發表文章的影響因子、頭上戴的各種帽子為標準。”張宏認為,最重要的還是以專業的科學精神為標準,評價其在領域的貢獻。

在張宏的課題組中,沒有龐大數量的科研人員設置,沒有“梯隊式”的學生培養模式,他以扁平化的管理,參與到每位學生的課題選擇、實驗操作、文章修改環節。他說,“幫助學生去看實驗結果,和學生一起發現科學的未知,才是科學研究真正的樂趣”。

而張宏對課題組成員的要求既簡單,又“嚴苛”,一則“中國科學院生物物理研究所張宏研究組招聘啟事”中強調,直到“招聘到合適人選為止”。

張宏曾負責生物物理所招聘獨立研究員,他介紹:“我們招人不考慮對方的頭銜、以前文章發在什么雜志,來了能不能拿到國家重大項目。我們只看對方的科學品味、科學潛能,能否引領中國科學文化。”

比如十年前,生物物理所收到了一份來自美國的章新政的“特殊”簡歷。“他沒有重大頭銜,第一作者署名的文章按通俗的標準也不很亮眼,”張宏清晰地記得,“但當我讀到他的文章,發現他的研究技術、方法非常創新、突破。我們義無反顧地給了他offer。”

張宏表示,“回國后,章新政做出了一系列非常有影響力的工作,特別是在技術開發方面,他已經是世界上最好的冷凍電鏡科學家之一,這也驗證了,文章的影響因子、學術‘帽子’不能等同于科研能力”。

“一個實驗室不需要用資源來堆砌,實驗室的經費有點‘饑餓感’是最好的。我想做實驗,能做,就可以了。生命科學領域用資源和人力堆砌成的文章不會有科學的美感,也很難有持久的影響力,”張宏認為,“中國現在不應該走資源型科研的路線,雖然那樣會批量生產出更多的高影響因子的文章。我們的科研進展現在慢一點沒有關系,只要有好的科研土壤,就一定會開花結果,一定會有真正的開辟新領域的發現”。

心無旁騖 無欲則剛

張宏的辦公室并不大,只有十平方米左右,一幅“無欲則剛”的書法作品,被他掛在了最醒目的位置。

這句人生哲言,如何成為一個科學家的座右銘?張宏說,是勸誡自己和所有科研人員,“心無旁騖去探索未知,才是科研該有的態度”。

在張宏的人生規劃中,他還有太多方向需要摸索。在他看來,基礎科學的研究也需要朝著臨床應用方面,面向人類生命健康,進行成果轉化。

說起新的研究方向,張宏介紹:“鈣是最常見的信號因子,鈣的穩態在不同神經退行性疾病中存在異常,并且這種異常在不同的疾病之間,原因也不一樣。我們最近的研究發現來自內質網的鈣的釋放是自噬起始所必需的。怎樣通過改變鈣的動態變化,調節細胞的自噬活性,這是我們正在做的研究。”

期間,也遇到了新的難點,“我們怎么在體內檢測自噬活性的異常?產生異常的原因是什么?”張宏提到,“這是個富有挑戰的領域,需要搭建新的平臺,采取新的思路,但樂趣就在這個探索未知的過程里,誰都不知道的現象,我們發現了它是怎么起作用,怎么形成的,這滿足了我們的求知欲”。

長期對科學保有純粹的態度,需要精神信仰的支撐,那么,科學家的精神是什么?

2022年,張宏加入九三學社。

“九三學社先輩隱姓埋名,在艱苦環境下制造出原子彈,把國家的需求當成己任。”張宏坦言,“現在條件比以前好多了,我們不能僅僅是去解決當下感受到的關鍵核心技術難題,需要超前思維,需要更加旗幟鮮明地支持自由探索,突破當前的認知,今后才不再有那么多的‘切膚之痛’。我認為這是科學研究中最重要的戰略需求”。

(《中國新聞》報 2024年1月22日  報記者李騰飛 作者劉益伶報道 )


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